57561-39-4 N-Boc-N-metil-aminoetanolo

Al solvo de 2-(metilamino)etanolo (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) en CH2Cl2 (20 ml) estis aldonita Boc2O (1,48 g, 6,79 mmol), sekvita per kirlado ĉe ĉambra temperaturo dum 1 horo.La reagsolvo estis ĉerpita kun sala akvo kaj CH2Cl2.La organika tavolo tiel akirita estis sekigita super MgSO4 kaj filtrita.Tiam, la filtrito estis koncentrita en vacuo por akiri la objekton kunmetaĵon (senkolora oleo, kvanta);1H NMR (200 MHz, CDCl3) delto 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);mas-spektro m/e (relativa intenseco) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Ekzemplo 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(metilamino)etil)-1H-imidazol-4-il)tieno[3,2-b]piridin-7-iloksi)fenil)-N3 -(2-metoxifenil)malonamida (96);Paŝo 1: tert-butil 2-hidroksietil(metil)karbamato (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Al solvaĵo de 2-(metilamino)etanolo (5,0 g, 67 mmol) en THF (50 ml) ĉe RT estis aldonita Boc2O (15,7 g, 72 mmol) kaj la reagmiksaĵo estis movita ĉe RT dum 4 horoj.La reagmiksaĵo estis koncentrita al sekeco kaj la titola kunmetaĵo 97 estis uzita rekte en la sekva paŝo sen plia purigo (11.74 g, 100% rendimento).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Preparado de l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ilidenmefliyl)fenoksi]efliyl-3-efliyl-l-metilureo (Compoiotamd 161) Paŝo 1: Sintezo de t-butil2- hidroksietilmetilcarbamato;Al solvo de 2-(metilamino)etanolo (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) en CH2Cl2 (20 ml) estis aldonita BoC2O (1,48 g, 6,79 mmol), sekvita per kirlado ĉe ĉambra temperaturo dum 1 horo.La reagsolvo estis ĉerpita kun sala akvo kaj CH2Cl2.La organika tavolo tiel akirita estis sekigita super MgSO4 kaj filtrita.Tiam, la filtrito estis koncentrita en vakuo por akiri la objekton kunmetaĵon (senkolora oleo, kvanta); 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);mas-spektro m/e (relativa intenseco) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(metilamino) etanolo (90,1 g, 1,2 mol) estis solvita en 1,2 L da metilenklorido, kaj BoC2O (218 g, 1 mol) estis malrapide aldonita al tio dum viglado je 00C, sekvita ĉe ĉambra temperaturo dum 3 horoj.La reakcia miksaĵo estis sinsekve lavita kun 700 mL da akva solvaĵo de saturita amonia klorido, kaj 300 mL da akvo.La lavita miksaĵo estis senhidratigita uzante anhidran natrian sulfaton kaj koncentrita sub reduktita premo, por akiri la kunmetaĵon (a) (175 g, 1 mol, 100%) kiel oleo sen koloro.TLC : Rf = 0.5 (50% EtOAc en Hex) bildigita kun Ce-Mo stain1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H).
90,1 g (1,2 mol) de 2-(metilamino) etanolo estis solvita en 1,2 L da metilenklorido, 218 g (1 mol) da Boc2O estis malrapide aldonitaj al tio dum la rezulta solvo estis movita je 0C, kaj la rezulta solvo estis movita je ĉambra temperaturo dum 3 horoj.La reakcia miksaĵo estis sinsekve lavita per 700 mL da akva saturita amonia klorida solvaĵo kaj 300 mL da akvo, senhidratigita per anhidra natria sulfato, kaj tiam koncentrita sub reduktita premo por akiri 175 g (1 mol) de akroma oleo kunmetaĵo protektita de la Boc-grupo (rendimento: 100%).[0140] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delto 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d) , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0,514 mol) de la akirita kunmetaĵo estis solvita en 1,5 L da tetrahidrofurano, 88,0 g (539 mol) da N- hidroksiftalimido kaj 141 g (0,539 mol) de trifenilfosfino estis aldonitaj al tio, 106 ml (0,539 mol) de diisopropil azodicarboxylate estis malrapide aldonitaj al ĝi dum viglado de la rezulta solvo je 0C, kaj la rezulta solvo estis movita dum 3 horoj dum ĝia temperaturo estis altigita. al ĉambra temperaturo.Post koncentriĝo de la reakcia miksaĵo sub reduktita premo, 600 mL da izopropiletero estis aldonitaj al tio, la rezulta solvo estis movita je 0C dum 1 horo, kaj blanka solid-tipa trifenilfosfina oksido estis filtrita.La solido estis lavita per 200 mL da izopropiletero malvarmetigita al 0C kaj kolektita per la unua filtrito, kaj la rezulta filtrito estis koncentrita sub reduktita premo por akiri 198 g da miksaĵo de Kombinaĵo XX kaj diisopropil hidrazodicarboxylate en miksa proporcio de 10 ĝis 15% (rendimento: 120%).[0142] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delto 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d) , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J= 16.2 Hz, 9H)